Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Sugammadeks

Sugammadeks
Data klinis
Pengucapansoo GAM ma dex
Nama dagangBridion, Harmadex
Nama lainORG-25969
AHFS/Drugs.commonograph
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Intravena
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Pengenal
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.121.931 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC72H112O48S8
Massa molar2.002,12 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • O=C(O)CCSC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]8[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]9[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]9O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O
  • InChI=1S/C72H112O48S8/c73-33(74)1-9-121-17-25-57-41(89)49(97)65(105-25)114-58-26(18-122-10-2-34(75)76)107-67(51(99)43(58)91)116-60-28(20-124-12-4-36(79)80)109-69(53(101)45(60)93)118-62-30(22-126-14-6-38(83)84)111-71(55(103)47(62)95)120-64-32(24-128-16-8-40(87)88)112-72(56(104)48(64)96)119-63-31(23-127-15-7-39(85)86)110-70(54(102)46(63)94)117-61-29(21-125-13-5-37(81)82)108-68(52(100)44(61)92)115-59-27(19-123-11-3-35(77)78)106-66(113-57)50(98)42(59)90/h25-32,41-72,89-104H,1-24H2,(H,73,74)(H,75,76)(H,77,78)(H,79,80)(H,81,82)(H,83,84)(H,85,86)(H,87,88)/t25-,26-,27-,28-,29-,30-,31-,32-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-/m1/s1 N
  • Key:WHRODDIHRRDWEW-VTHZAVIASA-N N
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Sugammadeks adalah obat untuk membalikkan blokade neuromuskular yang diinduksi oleh rokuronium bromida dan vekuronium bromida[5] dalam anestesi umum. Obat ini merupakan agen pengikat relaksan selektif (SRBA) pertama. Obat ini dipasarkan oleh Merck & Co.[8]

Efek samping yang paling umum meliputi batuk, masalah saluran napas akibat hilangnya efek anestesi, penurunan tekanan darah, dan komplikasi lain seperti perubahan detak jantung.[6]

Sugammadeks tersedia sebagai obat generik.[9]

Sejarah

Sugammadeks ditemukan oleh perusahaan farmasi Organon di Situs Penelitian Newhouse di Skotlandia.[10] Organon diakuisisi oleh Schering-Plough pada tahun 2007; Schering-Plough bergabung dengan Merck & Co. pada tahun 2009. Sugammadeks sekarang dimiliki dan dijual oleh Merck.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) awalnya menolak Aplikasi Obat Baru Schering-Plough untuk sugammadeks pada tahun 2008,[11] tetapi akhirnya menyetujui obat tersebut untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Desember 2015.[12][13] Sugammadeks disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Juli 2008.[6][14]

Kegunaan medis

Sugammadeks diindikasikan untuk pembalikan blokade neuromuskular yang disebabkan oleh rokuronium bromida atau vekuronium bromida.[5][6]

Farmakologi

Farmakodinamik

Sugammadeks adalah γ-siklodekstrin termodifikasi, dengan inti lipofilik dan perifer hidrofilik. Gamma siklodekstrin ini telah dimodifikasi dari keadaan alaminya dengan menempatkan delapan gugus karboksil tio eter pada posisi karbon keenam. Ekstensi ini memperluas ukuran rongga yang memungkinkan enkapsulasi molekul rokuronium yang lebih besar. Ekstensi bermuatan negatif ini secara elektrostatik mengikat nitrogen kuartener target serta berkontribusi pada sifat berair siklodekstrin. Enkapsulasi ikatan rokuronium oleh sugammadeks merupakan salah satu yang terkuat di antara siklodekstrin dan molekul tamunya. Molekul rokuronium (steroid termodifikasi) yang terikat dalam inti lipofilik sugammadeks, tidak dapat berikatan dengan reseptor asetilkolina di sambungan neuromuskular.

Schematic diagram of sugammadex encapsulating a rocuronium molecule
Kiri: Skema molekul sugammadeks yang membungkus molekul rokuronium. Kanan: Model pengisian ruang molekul natrium sugammadeks dengan orientasi yang sama.

Sugammadeks, tidak seperti neostigmin, tidak menghambat asetilkolinesterase sehingga efek kolinergik tidak dihasilkan dan pemberian bersamaan dengan agen antagonis muskarinik (glikopironium bromida atau atropin) tidak diperlukan. Oleh karena itu, Sugammadeks diperkirakan memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan agen pembalik tradisional.

Ketika pelemas otot dengan onset cepat dan durasi kerja pendek diperlukan, hanya ada sedikit pilihan selain suksinilkolina, tetapi obat ini memiliki kontraindikasi penting; misalnya, dapat memicu hipertermia maligna pada individu yang rentan, memiliki durasi kerja yang panjang pada pasien dengan defisiensi pseudokolinesterase dan menyebabkan peningkatan konsentrasi kalium plasma yang berbahaya dalam beberapa keadaan. Rokuronium memiliki onset yang relatif cepat dalam dosis tinggi (0,6 mg kg−1 hingga 1 mg kg−1) dan dapat dengan cepat dibalikkan dengan sugammadeks (16 mg kg−1), sehingga kombinasi obat ini menawarkan alternatif untuk suksametonium.

"Rekurarisasi", sebuah fenomena kekambuhan blok neuromuskular, dapat terjadi ketika agen pembalik menghilang sebelum obat pemblokiran neuromuskular sepenuhnya dibersihkan. Ini sangat tidak biasa terjadi pada semua kecuali obat pemblokiran neuromuskular yang bekerja paling lama (seperti galamin, pankuronium, atau tubokurarin klorida). Telah terbukti bahwa hal ini hanya terjadi jarang dengan sugammadeks, dan hanya ketika dosis yang diberikan tidak mencukupi.[15] Mekanisme yang mendasarinya diduga terkait dengan redistribusi relaksan setelah pembalikan. Hal ini dapat terjadi untuk rentang dosis sugammadeks yang terbatas yang cukup untuk pembentukan kompleks dengan relaksan di kompartemen sentral, tetapi tidak cukup untuk relaksan tambahan yang kembali ke sentral dari kompartemen perifer.[16]

Sugammadeks telah terbukti memiliki afinitas untuk dua agen penghambat neuromuskular aminosteroid lainnya, vekuronium bromida dan pankuronium bromida. Meskipun sugammadeks memiliki afinitas yang lebih rendah untuk vekuronium daripada rokuronium, pembalikan vekuronium masih efektif karena lebih sedikit molekul vekuronium yang ada secara in vivo untuk blokade yang setara: vekuronium kira-kira tujuh kali lebih kuat daripada rokuronium. Sugammadeks berkapsul dengan rasio 1:1 dan karenanya akan membalikkan vekuronium secara memadai karena jumlah molekul yang terikat lebih sedikit dibandingkan dengan rokuronium.[17] Blokade pankuronium dangkal telah berhasil dibalikkan oleh sugammadeks dalam uji klinis fase III.[18]

Efikasi

Sebuah studi dilakukan di Eropa untuk mengkaji kesesuaiannya dalam induksi sekuens cepat. Studi tersebut menemukan bahwa sugammadeks memberikan pembalikan blokade neuromuskular yang cepat dan bergantung dosis yang diinduksi oleh rokuronium bromida dosis tinggi.[19]

Sebuah tinjauan Cochrane tentang sugammadeks menyimpulkan bahwa "sugammadeks terbukti lebih efektif daripada plasebo (tanpa obat) atau neostigmin dalam membalikkan relaksasi otot yang disebabkan oleh blokade neuromuskular selama bedah dan relatif aman. Komplikasi serius terjadi pada kurang dari 1% pasien yang menerima sugammadeks. Hasil artikel tinjauan ini (terutama hasil keamanannya) perlu dikonfirmasi oleh uji coba mendatang pada populasi pasien yang lebih besar".[20] Tinjauan Cochrane tahun 2017 menyimpulkan bahwa sugammadeks memiliki profil keamanan yang lebih baik daripada neostigmin dengan efek samping 40% lebih sedikit.[21] Secara khusus, risiko paralisis residual pascaoperasi, bradikardia, mual, dan muntah berkurang jika sugammadeks digunakan sebagai agen pembalik. British Journal of Anaesthesia menerbitkan sebuah artikel pada tahun 2015 yang menyatakan bahwa insidensi blokade neuromuskular residual dapat dikurangi menjadi nol jika sugammadeks digunakan sebagai agen pembalik dan dosis yang tepat dipilih dengan menggunakan pemantauan neuromuskular.[22] Juga ketika waktu pembalikan masing-masing agen dibandingkan, "Data menunjukkan bahwa sugammadeks 10,22 menit (6,6 kali) lebih cepat daripada neostigmin (1,96 vs 12,87 menit) dalam membalikkan kelumpuhan yang diinduksi sedang. Sugammadeks 45,78 menit (16,8 kali) lebih cepat daripada neostigmin (2,9 vs 48,8 menit) dalam membalikkan kelumpuhan yang diinduksi dalam."[21]

Tolerabilitas

Sugammadeks secara umum ditoleransi dengan baik dalam uji klinis pada pasien bedah atau relawan sehat. Dalam analisis gabungan, profil tolerabilitas sugammadeks secara umum serupa dengan plasebo atau neostigmin plus glikopirolat.[23] Sugammadeks secara teoretis dapat mengganggu kontrasepsi hormonal karena bukti dari studi pengikatan in vitro yang menunjukkan bahwa sugammadeks dapat mengikat progestogen.[5]

Referensi

  1. ^ SUGAMMADEX ACCORD (Accord Healthcare Pty Ltd) Diarsipkan 2022-10-12 di Wayback Machine. Department of Health and Aged Care. Retrieved 30 March 2023
  2. ^ SUGAMMADEX SANDOZ (Sandoz Pty Ltd) Diarsipkan 2022-10-12 di Wayback Machine. Department of Health and Aged Care. Retrieved 30 March 2023
  3. ^ "Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights". Health Canada. 14 March 2017. Diakses tanggal 7 April 2024.
  4. ^ "Bridion 100 mg/ml solution for injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 18 March 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 June 2021. Diakses tanggal 27 June 2021.
  5. ^ a b c d "Bridion- sugammadex injection, solution". DailyMed. 14 December 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 June 2020. Diakses tanggal 10 June 2020.
  6. ^ a b c d "Bridion EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 June 2020. Diakses tanggal 10 June 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  7. ^ "Sugammadex Adroiq". Union Register of medicinal products. 30 May 2023. Diakses tanggal 6 June 2023.
  8. ^ "Dosing for Bridion (sugammadex)". www.merckconnect.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2019-01-12. Diakses tanggal 2019-01-11.
  9. ^ "Sugammadex Adroiq". European Medicines Agency. 16 June 2023. Diakses tanggal 19 June 2023.
  10. ^ Naguib M (March 2007). "Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology". Anesthesia and Analgesia. 104 (3): 575–581. doi:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc. PMID 17312211.
  11. ^ "U.S. FDA Issues Action Letter for Sugammadex" (Press release). Schering-Plough. 2008-08-01. Diarsipkan dari asli tanggal 2008-08-10. Diakses tanggal 2008-08-02.
  12. ^ "Bridion (sugammadex) Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 February 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 10 June 2020. Diakses tanggal 10 June 2020.
  13. ^ "FDA approves Bridion to reverse effects of neuromuscular blocking drugs used during surgery" (Press release). Food and Drug Administration. 2015-12-15. Diarsipkan dari asli tanggal 2015-12-15. Diakses tanggal 2015-12-15.
  14. ^ "Bridion (sugammadex) Injection - First and Only Selective Relaxant Binding Agent - Approved in European Union" (Press release). Schering-Plough. 2008-07-29. Diarsipkan dari asli tanggal 2008-09-24. Diakses tanggal 2008-08-02.
  15. ^ Miller RD (March 2007). "Sugammadex: an opportunity to change the practice of anesthesiology?". Anesthesia and Analgesia. 104 (3): 477–478. doi:10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8. PMID 17312188.
  16. ^ Eleveld DJ, Kuizenga K, Proost JH, Wierda JM (March 2007). "A temporary decrease in twitch response during reversal of rocuronium-induced muscle relaxation with a small dose of sugammadex". Anesthesia and Analgesia. 104 (3): 582–584. doi:10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f. PMID 17312212. S2CID 34811540.
  17. ^ Welliver M (October 2006). "New drug sugammadex: a selective relaxant binding agent". AANA Journal. 74 (5): 357–363. PMID 17048555.
  18. ^ Decoopman M (2007). "Reversal of pancuronium-induced block by the selective relaxant binding agent sugammadex". Eur J Anaesthesiol. 24(Suppl 39):110-111.
  19. ^ Pühringer FK, Rex C, Sielenkämper AW, Claudius C, Larsen PB, Prins ME, et al. (August 2008). "Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial". Anesthesiology. 109 (2): 188–197. doi:10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7. PMID 18648227.
  20. ^ Abrishami A, Ho J, Wong J, Yin L, Chung F (October 2009). Abrishami A (ed.). "Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD007362. doi:10.1002/14651858.CD007362.pub2. PMID 19821409.
  21. ^ a b Hristovska AM, Duch P, Allingstrup M, Afshari A (August 2017). "Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD012763. doi:10.1002/14651858.cd012763. PMC 6483345. PMID 28806470.
  22. ^ Brueckmann B, Sasaki N, Grobara P, Li MK, Woo T, de Bie J, et al. (November 2015). "Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study". British Journal of Anaesthesia. 115 (5): 743–751. doi:10.1093/bja/aev104. PMID 25935840.
  23. ^ Yang LP, Keam SJ (2009). "Sugammadex: a review of its use in anaesthetic practice". Drugs. 69 (7): 919–942. doi:10.2165/00003495-200969070-00008. PMID 19441874. S2CID 195685307. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2011-10-08. Diakses tanggal 2010-03-29.

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement