Fenobarbital

Data klinis
Nama dagang	Luminal, Sezaby, Sibital, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682007
License data	US DailyMed: Phenobarbital
Kategori kehamilan	AU: D
Potensi ketergantungan	Tinggi[1]
Rute pemberian	Oral, rektal, parenteral[2][3]
Kelas obat	Barbiturate
Kode ATC	N03AA02 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) CA: Schedule IV DE: Rx-only/Anlage III UK: Kelas B US: Schedule IV [4]
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	>95%
Pengikatan protein	20 — 45%
Metabolisme	Hati (kebanyakan CYP2C19)
Onset aksi	Within 5 min (IV); 30 min (PO)[5]
Waktu paruh eliminasi	53–118 jam
Durasi aksi	4 hours–2 days[5][6]
Ekskresi	Ginjal dan feses
Pengenal
Nama IUPAC 5-Etil-5-fenil-1,3-diazinana-2,4,6-triona
Nomor CAS	50-06-6 Y
PubChem CID	4763
IUPHAR/BPS	2804
DrugBank	DB01174 Y
ChemSpider	4599 Y
UNII	YQE403BP4D
KEGG	D00506 Y
ChEBI	CHEBI:8069 Y
ChEMBL	ChEMBL40 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5021122
ECHA InfoCard	100.000.007
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C12H12N2O3
Massa molar	232,24 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C1NC(=O)NC(=O)C1(c2ccccc2)CC
InChI InChI=1S/C12H12N2O3/c1-2-12(8-6-4-3-5-7-8)9(15)13-11(17)14-10(12)16/h3-7H,2H2,1H3,(H2,13,14,15,16,17) Y Key:DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N Y
(verify)

Fenobarbital, disebut juga dengan fenobarbiton atau fenobarb, adalah antikonvulsan turunan barbiturat yang efektif dalam mengatasi epilepsi.^[8] Nama kimia dari fenobarbital sendiri adalah asam 5-etil- 5fenilbarbiturat.^[8] Karena fenobarbital merupakan salah satu obat golongan barbiturat, mekanismenya sama dengan barbiturat.^[8] Barbiturat menekan korteks sensor,menurunkan aktivitas motorik, memengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik.^[8] Pada dosis tinggi barbiturat memiliki sifat antikonvulsan, dan menyebabkan depresi saluran nafas yang dipengaruhi dosis.^[8] Fenobarbital digunakan untuk mengontrol dan mengurangi kejang, mengurangi risiko bahaya ketika kehilangan kesadaran, dan mengurangi kejang berulang yang dapat mengakibatkan kematian.^[9] Fenobarbital mengontrol aktivitas listrik abnormal di otak yang terjadi selama kejang.^[9] Ia bekerja dengan memengaruhi bagian-bagian tertentu dari otak sehingga memberikan efek menenangkan.^[9]

Berbentuk hablur kecil atau serbuk hablur putih berkilat, tidak berbau, tidak berasa, dapat terjadi polimorfisma.^[10] Fenobarbital stabil di udara serta dalam pH larutan jenuh lebih kurang 5. Sifat lainnya adalah sangat sukar larut dalam air.^[10] Namun, fenobarbital larut dalam etanol, dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat.^[10] Selain itu, ia agak sukar larut dalam kloroform.^[10]

Fenobarbital adalah penurun ambang stimulasi sel saraf di korteks motorik sehingga terjadi hambatan penyebaran aktivitas listrik (lepas muatan) dari fokus aktivitas epilepsi di otak.^[11] Fenobarbital bekerja pada reseptor GABA sehingga menyebabkan peningkatkan inhibisi sinaptik.^[12] Hal tersebutlah yang menyebabkan adanya efek terangkatnya ambang kejang.^[12] Selain itu, hal tersebut pula dapat mengurangi penyebaran aktivitas kejang dari fokus kejang.^[12] Fenobarbital juga dapat menghambat saluran kalsium, mengakibatkan penurunan pengeluaran transmitter yang memiliki fungsi untuk merangsang.^[12]

Setelah pemberian obat secara oral, obat diserap dengan baik dari lambung dan usus halus, dengan kadar puncak terjadi 2 sampai 20 jam kemudian.^[11] Kadar terapeutik untuk orang dewasa adalah sekitar 20 sampai 40 mikro gram per ml.^[11] Sedangkan pada anak, kadar yang sedikit lebih rendah masih efektif.^[11] Phenobarbital diserap dalam berbagai derajat setelah pemberian oral, rektal atau parenteral.^[13] Garam-garam lebih cepat diserap daripada asam.^[13] Tingkat penyerapan meningkat jika garam natrium ditelan sebagai larutan encer atau diminum pada saat perut kosong.^[13]

Fenobarbital adalah asam lemah yang diserap dan dengan cepat didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan dengan konsentrasi tinggi di otak, hati, dan ginjal.^[13] Semakin ia larut lemak, semakin cepat pula ia menembus semua jaringan tubuh.^[13] Durasi kerja, yang berkaitan dengan tingkat dimana fenobarbital didistribusikan ke seluruh tubuh bervariasi antara orang-orang dan pada orang yang sama dari waktu ke waktu.^[13] Long-acting fenobarbital memiliki onset kerja 1 jam atau lebih dan durasi tindakan dari 10 sampai 12 jam.^[13] Fenobarbital memiliki kelarutan lipid terendah, pengikatan dengan plasma terendah, pengikatan dengan protein di otak terendah, penundaan terpanjang pada onset aktivitas, dan durasi aksi terpanjang di kelas barbiturat.^[13]

Metabolisme fenobarbital terjadi di hati berupa hidroksilasi dan konjugasi ke sulfat atau asam glukuronat, diikuti oleh ekskresi melalui ginjal.^[11] Waktu paruh fenobarbital adalah dari 50 sampai 100 jam.^[11] Fenobarbital dimetabolisme terutama oleh sistem enzim mikrosomal hati, dan produk-produk metabolisme diekskresikan dalam urin, dan dalam tinja.^[11]

Sekitar 25 sampai 50 persen dari dosis fenobarbital dihilangkan tidak berubah dalam urin.^[11] Ekskresi barbiturat yang tidak dimetabolisme adalah salah satu fitur yang membedakan kategori long-acting dari mereka yang termasuk kategori lain golongan barbiturat yang hampir seluruhnya dimetabolisme.^[11] Metabolit aktif dari barbiturat diekskresikan sebagai konjugat dari asam glukuronat.^[11]

Fenobarbital dapat berinteraksi dengan obat lain karena menginduksi enzim-enzim hati yang meningkatkan metabolisme obat atau sebagai respons terhadap kompetisi dengan enzim-enzim hati sehingga metabolisme obat melambat.^[11] Ekskresi dipermudah oleh alkalinisasi urine.^[11] Pengasaman urine dengan pemberian asam valproat dapat memperlambat pembersihan fenobarbital.^[11] Karena itu, apabila diberikan bersama dengan obat lain, dosis fenobarbital harus benar-benar diketahui dengan tepat dengan memantau konsentrasi di dalam serum.^[11]

Keracunan akibat overdosis fenobarbital ditandai dengan sedasi sistem saraf pusat dan penurunan fungsi pernapasan. Gejala ringan ditandai dengan ataksia, nistagmus, kelelahan, atau kehilangan perhatian, terjadi pada konsentrasi darah > 40 mcg/mL.^[14] Gejala menjadi parah pada konsentrasi > atau = 60 mcg/mL.^[14] Toksisitas menjadi pada konsentrasi > 100 mcg/mL mengancam jiwa.^[14] Kematian biasanya terjadi karena serangan pernapasan ketika dukungan paru tidak diberikan secara manual.^[14]