Ensiklopedia Dunia

Temukan artikel dan sumber daya untuk membantu menjawab pertanyaan Anda.

Etonogestrel

Etonogestrel
Data klinis
Nama dagangCirclet, Eflano, Implanon, Nexplanon, dll
Nama lainORG-3236; SCH-900702 (dengan EE); 3-Ketodesogestrel; 3-Oksodesogestrel; 11-Metilenalevonorgestrel;[1] 11-Metilena-17α-etinil-18-metil-19-nortestosteron; 11-Metilena-17α-ethinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona
AHFS/Drugs.com
MedlinePlusa604032
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Implan subkutan, cincin vagina
Kelas obatProgestogen; Progestin
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
BioavailabilitasImplan: 100%[4]
Cincin vaginal: 100%[5]
Pengikatan protein≥98% (66% menuju albumin, 32% menuju SHBG)[4]
MetabolismeHati (CYP3A4)[4][5]
Waktu paruh eliminasi21–38 jam[4][5][6][7]
EkskresiUrin (mayor), feses (minor)[4][5]
Pengenal
  • (8S,9S,10R,13S,14S,17R)-13-Etil-17-etinil-17-hidroksi-11-metilidena-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dekahidro-1H-siklopenta[a]fenantren-3-ona
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.053.561 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC22H28O2
Massa molar324,46 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC[C@]12CC(=C)[C@H]3[C@H]([C@@H]1CC[C@]2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CC[C@H]34
  • InChI=1S/C22H28O2/c1-4-21-13-14(3)20-17-9-7-16(23)12-15(17)6-8-18(20)19(21)10-11-22(21,24)5-2/h2,12,17-20,24H,3-4,6-11,13H2,1H3/t17-,18-,19-,20+,21-,22-/m0/s1 checkY
  • Key:GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N checkY
  (verify)
Implan kontrasepsi etonogestrel
Implanon
Latar belakang
Jenis kontrol kelahiranImplan hormonal
progestin saja
Penggunaan pertama1998  Indonesia
Tingkat Failure (tahun pertama)
Penggunaan terbaik0,05%[8]
Penggunaan umum0,05%[8]
Penggunaan
Pengaruh durasi3 - 5 tahun[9][10]
ReversibilitasYa
Pengingat penggunaMemerlukan penghapusan setelah 3–5 tahun[11]
Keuntungan dan kerugian
Perlindungan PMSTidak
Berat badanBisa menyebabkan penambahan berat badan
Kerugian periodeDapat menyebabkan pendarahan tidak teratur atau berkepanjangan
Keuntungan periodeMeminimalkan rasa sakit. 33% tidak mengalami menstruasi.
ManfaatKontrasepsi jangka panjang.

Etonogestrel adalah obat yang digunakan sebagai alat kontrasepsi bagi wanita.[4][5][12][13] Obat ini tersedia sebagai implan yang ditempatkan di bawah kulit lengan atas dengan merek dagang Nexplanon dan Implanon. Obat ini adalah progestin yang juga digunakan dalam kombinasi dengan etinilestradiol (suatu estrogen) sebagai cincin vagina dengan merek dagang NuvaRing dan Circlet.[14] Etonogestrel efektif sebagai alat kontrasepsi dan bertahan setidaknya tiga atau empat tahun dengan beberapa data menunjukkan efektivitas selama lima tahun.[9][11] Setelah dilepaskan, kesuburan cepat kembali.[15]

Efek samping etonogestrel meliputi ketidakteraturan menstruasi, nyeri payudara, perubahan suasana hati, jerawat, sakit kepala, vaginitis, dan lainnya.[4] Etonogestrel adalah progestin atau progestogen sintetis, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron.[16] Ia bekerja dengan menghentikan ovulasi, mengentalkan lendir di sekitar pembukaan leher rahim, dan mengubah lapisan rahim.[17] Ia memiliki aktivitas androgenik dan glukokortikoid yang sangat lemah dan tidak memiliki aktivitas hormonal penting lainnya.[16]

Etonogestrel dipatenkan pada tahun 1972 dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1998.[18][19][20] Obat ini mulai tersedia di Amerika Serikat pada tahun 2006.[18][19] Implan Etonogestrel disetujui di lebih dari 90 negara dan digunakan oleh sekitar tiga juta wanita di seluruh dunia pada tahun 2010.[17][21]

Desogestrel, progestin yang lebih dikenal dan digunakan secara luas, adalah bakal obat etonogestrel dalam tubuh.[16]

Sejarah

Kemungkinan implan kontrasepsi subdermal dimulai ketika silikon ditemukan pada tahun 1940-an dan ditemukan biokompatibel dengan tubuh manusia.[22] Pada tahun 1964, Folkman dan Long menerbitkan studi pertama yang menunjukkan bahwa batang tersebut dapat digunakan untuk memberikan obat.[23] Pada tahun 1966 Dziuk dan Cook menerbitkan sebuah studi yang melihat tingkat pelepasan dan menyarankan bahwa batang tersebut dapat cocok untuk kontrasepsi.[24] Setelah sebuah studi yang menggunakan implan dengan progestogen untuk kontrasepsi, Population Council mengembangkan dan mematenkan Norplant dan Jadelle.[25] Norplant memiliki enam batang dan dianggap sebagai implan generasi pertama. Jadelle (Norplant II), implan dua batang, dan implan batang tunggal lainnya yang menyusul, dikembangkan karena komplikasi yang diakibatkan oleh sistem enam batang Norplant. Sistem Jadelle mengandung dua batang silikon yang dicampur dengan levonorgestrel. Pada tahun 1990 De Nijs mematenkan teknik ekstrusi koaksial dari kopolimer etilen vinilasetat dan 3-keto-desogestrel (etonogestrel) untuk persiapan alat kontrasepsi kerja panjang seperti Implanon, Nexplanon dan Nuvaring.[26] Batang tunggal kurang terlihat di bawah kulit dan menggunakan etonogestrel sebagai lawan levonorgestrel dengan harapan dapat mengurangi efek samping.[22]

Desogestrel (3-deketoetonogestrel), bakal obat etonogestrel, diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1981.[6][27]

Norplant digunakan secara internasional mulai tahun 1983 dan dipasarkan di Amerika Serikat dan Britania Raya pada tahun 1993. Ada banyak komplikasi yang terkait dengan pelepasan Norplant di Amerika Serikat dan obat ini ditarik dari pasaran pada tahun 2002. Meskipun Jadelle telah disetujui oleh FDA, obat ini belum pernah dipasarkan di Amerika Serikat, tetapi digunakan secara luas di Afrika dan Asia.[25]

Etonogestrel sendiri pertama kali diperkenalkan sebagai Implanon di Indonesia pada tahun 1998,[18][19] dipasarkan di Britania Raya tidak lama kemudian,[28] dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 2006.[18][19] Nexplanon dikembangkan untuk menghilangkan masalah tidak terpasangnya dan terlokalisasinya Implanon dengan mengubah alat penyisipan dan membuat batang tersebut radiopak.[29] Sejak Januari 2012, Implanon tidak lagi dipasarkan, dan Nexplanon adalah satu-satunya implan batang tunggal yang tersedia.

Kegunaan medis

Etonogestrel digunakan dalam kontrasepsi hormonal dalam bentuk implan kontrasepsi etonogestrel[4] dan cincin vagina kontrasepsi, yang terakhir dikombinasikan dengan etinilestradiol.[5]

Implan kontrasepsi etonogestrel adalah jenis kontrasepsi reversibel kerja panjang, yang telah terbukti menjadi salah satu bentuk kontrasepsi yang paling efektif.[30] Tingkat kegagalan implan adalah 0,05% untuk penggunaan sempurna dan penggunaan umum karena metode ini tidak memerlukan tindakan pengguna setelah pemasangan.[31] Studi satu jenis, yang melibatkan lebih dari 2.467 wanita-tahun paparan, tidak menemukan kehamilan.[32][33][34]

Studi lain menemukan beberapa kegagalan dengan metode ini, beberapa disebabkan oleh kegagalan metode itu sendiri dan yang lainnya disebabkan oleh pemasangan yang tidak tepat, interaksi obat, atau konsepsi sebelum pemasangan metode.[35]

Sebagai perbandingan, sterilisasi tuba memiliki tingkat kegagalan sebesar 0,5% dan IUD memiliki tingkat kegagalan sebesar 0,2–0,8%.[31] Satu implan disetujui selama tiga tahun dengan data yang menunjukkan efektivitas selama lima tahun.[11][36]

Kontraindikasi

Perempuan tidak boleh menggunakan implan jika mereka:[37]

  • sedang atau mengira sedang hamil
  • alergi terhadap etonogestrel
  • mengalami perdarahan vagina yang belum diketahui penyebabnya
  • mengidap beberapa jenis penyakit hati berat.

Perempuan tidak boleh menggunakan kontrasepsi hormon kombinasi (HKK) jika mereka mengalami migrain dengan aura.[38]

Daftar lengkap kontraindikasi dapat ditemukan dalam Kriteria Kelayakan Medis WHO untuk Penggunaan Kontrasepsi 2015 dan Kriteria Kelayakan Medis CDC untuk Penggunaan Kontrasepsi Amerika Serikat 2016.

Efek samping

  • Perdarahan dan bercak yang tidak teratur: Banyak wanita akan mengalami beberapa jenis perdarahan yang tidak teratur, tidak terduga, berkepanjangan, sering, atau jarang terjadi.[39] Beberapa wanita juga mengalami amenorea. Bagi beberapa wanita, perdarahan yang berkepanjangan akan berkurang setelah tiga bulan pertama penggunaan. Namun, wanita lain mungkin mengalami pola perdarahan ini selama lima tahun penggunaan. Meskipun pola ini tidak berbahaya, ini adalah alasan paling umum yang diberikan wanita untuk menghentikan penggunaan implan. Setelah pelepasan, pola perdarahan kembali ke pola sebelumnya pada sebagian besar wanita.[32][33][34]
  • Komplikasi pemasangan: Beberapa efek samping ringan seperti memar, iritasi kulit, atau nyeri di sekitar lokasi pemasangan adalah umum. Namun, ada beberapa komplikasi langka yang dapat terjadi, seperti infeksi atau pengeluaran.[32][40] Dalam beberapa kasus, komplikasi serius terjadi ketika penyedia layanan gagal memasukkan, dan batang tertinggal di dalam alat penyisipan. Sebuah studi di Australia melaporkan 84 kehamilan sebagai akibat dari kegagalan tersebut.[35]
  • Migrasi: Meskipun sangat jarang, batang terkadang dapat bergerak sedikit di dalam lengan. Hal ini dapat membuat pelepasannya lebih sulit. Ada kemungkinan bahwa pemasangan di tempat yang sama dengan implan sebelumnya meningkatkan kemungkinan migrasi.[40] Batang hanya dapat ditemukan melalui ultrasonografi frekuensi tinggi atau pencitraan resonansi magnetik (MRI).[32] Batang dapat ditemukan menggunakan sinar-X atau CT scan tradisional karena adanya barium sulfat. Ada laporan langka tentang implan yang mencapai paru-paru melalui arteri pulmonalis.[41] Pemasangan subdermal yang benar di atas otot trisep mengurangi risiko kejadian ini.
  • Kemungkinan kenaikan berat badan: Beberapa wanita mungkin mengalami sedikit kenaikan berat badan saat menggunakan implan.[32] Namun, studi saat ini tidak konklusif karena tidak membandingkan berat badan wanita yang menggunakan implan dengan kelompok kontrol wanita yang tidak menggunakan implan. Rata-rata peningkatan berat badan dalam studi kurang dari 5 pon (2,25 kg) selama 2 tahun.[33]
  • Kista ovarium: Sebagian kecil wanita yang menggunakan implan dan alat kontrasepsi implan lainnya mengalami kista ovarium.[32] Biasanya kista ini akan hilang tanpa pengobatan.[42]
  • Kehamilan: Implan dianjurkan untuk dilepas jika terjadi kehamilan. Namun, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa implan memiliki efek negatif pada kehamilan atau perkembangan janin.[32]
  • Jerawat: Jerawat telah dilaporkan sendiri sebagai efek samping, dan terdaftar sebagai efek samping oleh FDA. Namun, sebuah studi terhadap pengguna menemukan bahwa mayoritas pengguna dengan jerawat sebelum pemasangan melaporkan bahwa jerawat mereka berkurang, dan hanya 16% dari mereka yang tidak memiliki jerawat sebelum pemasangan mengalami jerawat.[33]
  • Gejala lain yang mungkin terjadi: Gejala lain yang telah dilaporkan dalam uji coba implan meliputi sakit kepala, labil emosional, depresi, sakit perut, hilangnya libido, dan kekeringan vagina.[32] Namun, belum ada penelitian yang secara meyakinkan menentukan bahwa gejala-gejala ini disebabkan oleh implan.[33][34]

Overdosis

Secara umum, tidak ada efek samping serius yang diperkirakan terjadi ketika overdosis kontrasepsi.[43]

Interaksi

Efavirenz, suatu penginduksi enzim hati CYP3A4, tampaknya menurunkan kadar etonogestrel[44] dan meningkatkan angka kehamilan yang tidak diinginkan di antara pengguna implan.

Efek serupa diperkirakan terjadi pada penginduksi CYP3A4 lainnya, tetapi belum diketahui apakah efek ini relevan secara klinis. Hal yang sebaliknya berlaku untuk penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol, itrakonazol, dan klaritromisin: penghambat ini dapat meningkatkan konsentrasi etonogestrel dalam tubuh.[43]

Deskripsi perangkat

Batang yang telah diangkat

Nexplanon/Implanon terdiri dari batang tunggal yang terbuat dari kopolimer etilen vinilasetat dengan panjang 4 cm dan diameter 2 mm.[39] Ukurannya serupa dengan batang korek api. Batang ini mengandung 68 mg etonogestrel (kadang-kadang disebut 3-keto-destrogestrel), sejenis progestin.[32] Konsentrasi puncak etonogestrel dalam serum ditemukan mencapai 781–894 pg/mL dalam beberapa minggu pertama, secara bertahap menurun menjadi 192–261 pg/mL setelah satu tahun, 154–194 pg/mL setelah dua tahun, dan 156–177 pg/mL setelah tiga tahun, sehingga mempertahankan supresi ovulasi dan efikasi kontrasepsi.[45] Kadar serum relatif stabil selama 36 bulan, yang berarti metode ini mungkin efektif selama lebih dari tiga tahun.[46]

Meskipun belum disetujui secara resmi oleh produsen selama lebih dari tiga tahun, penelitian menunjukkan bahwa metode ini tetap menjadi kontrasepsi yang sangat efektif selama lima tahun.[36]

Ini adalah jenis kontrasepsi progestogen saja.

Pemasangan dan pelepasan

Pemasangan implan harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman untuk memastikan pemasangan yang tepat dan meminimalkan risiko kerusakan saraf atau kesalahan penempatan yang dapat mengakibatkan kehamilan.[47] Sebelum pemasangan, lengan dicuci dengan larutan pembersih dan anestesi lokal dioleskan ke lengan atas di sekitar area pemasangan.[32] Aplikator berbentuk jarum digunakan untuk memasukkan batang di bawah kulit ke dalam jaringan subdermal di sisi dalam lengan, di belakang alur antara otot bisep dan trisep.[48] Rata-rata waktu pemasangan adalah 0,5 hingga 1 menit.[33][34] Perban harus tetap berada di lokasi pemasangan selama 24 jam setelahnya. Memar dan sedikit rasa tidak nyaman sering terjadi setelah pemasangan.[32] Komplikasi serius pada lokasi pemasangan seperti infeksi, dapat terjadi sangat jarang, pada kurang dari 1% pasien. Jika seorang wanita menerima implan di luar lima hari pertama menstruasinya, ia harus menunggu untuk berhubungan seks atau menggunakan metode kontrasepsi cadangan (seperti kondom, kondom perempuan, diafragma, spons, atau kontrasepsi darurat) selama minggu berikutnya setelah pemasangan untuk mencegah kehamilan. Namun, jika implan dipasang selama lima hari pertama menstruasi seorang wanita, obat tersebut biasanya efektif untuk siklus tersebut dan seterusnya.[49]

Implan dapat diangkat kapan saja jika diinginkan kehamilan. Batang implan juga harus diangkat oleh dokter yang berpengalaman. Saat pengangkatan, anestesi lokal kembali digunakan di sekitar area implan pada ujung distal. Jika dokter tidak dapat merasakan implan, tes pencitraan mungkin diperlukan untuk menemukan batang implan sebelum dapat diangkat. Sayatan kecil dibuat pada kulit di ujung lokasi implan. Dalam beberapa kasus, selubung fibrosa mungkin telah terbentuk di sekitar implan, sehingga selubung tersebut harus diiris.[32] Implan diangkat menggunakan forsep. Prosedur pengangkatan berlangsung rata-rata 3 hingga 3,5 menit.[33][34]

Kesuburan setelah pengangkatan

Dalam seminggu setelah pengangkatan, hormon dari alat tersebut keluar dari tubuh dan etonogestrel tidak terdeteksi pada sebagian besar pengguna.[32] Kebanyakan wanita akan mulai berovulasi dalam waktu enam minggu setelah pelepasan.[46][50] Tingkat kesuburan akan kembali seperti sebelum pemasangan implan.[15]

Perbedaan

Nexplanon dan Implanon NXT pada dasarnya identik dengan Implanon, kecuali Nexplanon dan Implanon NXT memiliki 15 mg barium sulfat yang ditambahkan ke intinya, sehingga dapat dideteksi melalui sinar-X.[29][36] Nexplanon dan Implanon NXT juga memiliki aplikator yang telah dimuat sebelumnya untuk memudahkan pemasangan.[51]

Farmakologi

Mekanisme kerja kontrasepsi progestin saja bergantung pada aktivitas dan dosis progestin.[52] Kontrasepsi progestin saja dosis menengah seperti Nexplanon atau Implanon memungkinkan perkembangan folikel tetapi menghambat ovulasi di hampir semua siklus sebagai mekanisme kerja utama. Ovulasi tidak diamati dalam studi Implanon dalam dua tahun pertama penggunaan dan hanya jarang pada tahun ketiga tanpa kehamilan. Mekanisme kerja sekunder adalah peningkatan progestogenik dalam viskositas lendir serviks yang menghambat penetrasi sperma.[53] Kontrasepsi hormonal juga memiliki efek pada endometrium yang secara teoretis dapat memengaruhi implantasi, tetapi tidak ada bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa pencegahan implantasi benar-benar dihasilkan dari penggunaannya.[54]

Farmakodinamik

Etonogestrel adalah progestogen, atau agonis reseptor progesteron.[16] Obat ini kurang androgenik dibandingkan levonorgestrel dan noretisteron,[55][56] dan tidak menyebabkan penurunan kadar globulin pengikat hormon seks.[57] Namun, obat ini masih dikaitkan dengan jerawat hingga 13,5% pasien ketika digunakan sebagai implan, meskipun efek samping ini hanya mencakup 1,3% dari pelepasan implan prematur.[58] Selain aktivitas progestogenik dan androgeniknya yang lemah, etonogestrel mengikat reseptor glukokortikoid dengan sekitar 14% afinitas deksametason (relatif terhadap 1% untuk levonorgestrel) dan memiliki aktivitas glukokortikoid yang sangat lemah. Etonogestrel tidak memiliki aktivitas hormonal lain (misalnya, estrogenik, antimineralokortikoid). Beberapa penghambatan enzim 5α-reduktase dan sitokrom P450 hati telah diamati dengan etonogestrel in vitro, mirip dengan progestin 19-nortestosteron lainnya.[16]

Afinitas relatif (%) etonogestrel dan metabolitnya
Senyawa PR AR ER GR MR SHBG CBG
Etonogestrel 150 20 0 14 0 15 0
5α-Dihidroetonogestrel 9 17 0 ? ? ? ?
Sumber: Nilai adalah persentase (%). Ligand referensi (100%) adalah prome-geston untuk PR, metribolon untuk AR, E2 untuk ER, DEXA untuk GR, aldosteron untuk MR, DHT untuk SHBG, dan kortisol untuk CBG.. Sumber:[16][59]

Farmakokinetik

Bioavailabilitas etonogestrel ketika diberikan sebagai implan subkutan atau sebagai cincin vagina adalah 100%. Kadar etonogestrel dalam keadaan stabil dicapai dalam waktu satu minggu setelah pemasangan sebagai implan atau cincin vagina.[4][5] Volume distribusi rata-rata etonogestrel adalah 201 L. Ikatan protein plasma obat ini setidaknya 98%, dengan 66% terikat pada albumin dan 32% terikat pada globulin pengikat hormon seks. Etonogestrel dimetabolisme di hati oleh CYP3A4. Aktivitas biologis metabolitnya tidak diketahui. Waktu paruh eliminasi etonogestrel adalah sekitar 25 hingga 29 jam.[4][5] Setelah pelepasan implan yang mengandung etonogestrel, kadar obat berada di bawah batas deteksi uji selama satu minggu. Sebagian besar etonogestrel dieliminasi dalam urin dan sebagian kecil dieliminasi dalam feses.[4][5]

Kimia

Etonogestrel, juga dikenal sebagai 11-metilen-17α-etinil-18-metil-19-nortestosteron atau sebagai 11-metilen-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-on, adalah steroid estrana sintetis dan turunan testosteron.[12][14] Lebih khusus lagi, ini adalah turunan noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron) dan merupakan anggota subkelompok gonana (18-metilestrana) dari keluarga progestin 19-nortestosteron.[60][61] Etonogestrel adalah turunan keton C3 dari desogestrel dan turunan metilen C11 dari levonorgestrel dan juga dikenal sebagai 3-ketodesogestrel dan 11-metilenlevonorgestrel.[1]

Masyarakat dan budaya

Nama generik

Etonogestrel adalah nama generik obat ini dan Nama Generik Internasional (INN), Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN), dan Nama yang Disetujui Britania Raya (BAN). Obat ini juga dikenal dengan nama kode pengembangannya (ORG-3236).[12][14]

Nama merek

Etonogestrel dipasarkan dengan nama merek Circlet, Implanon, Nexplanon, dan NuvaRing.[12][14]

Ketersediaan

Etonogestrel tersedia secara luas di seluruh dunia, termasuk di Amerika Serikat; Kanada; seluruh Eropa; Afrika Selatan; Amerika Latin; Asia Selatan, Timur, dan Tenggara; serta di berbagai belahan dunia.[14]

Penelitian

Alat kontrasepsi dalam rahim (AKDR) yang melepaskan etonogestrel sedang dikembangkan untuk digunakan sebagai alat kontrasepsi bagi perempuan, tetapi pengembangannya dihentikan pada tahun 2015.[62]

Etonogestrel telah diteliti untuk digunakan sebagai alat kontrasepsi laki-laki yang potensial.[63]

Referensi

  1. ^ a b Ryan KJ (1999). Kistner's Gynecology and Women's Health. Mosby. hlm. 300. ISBN 978-0-323-00201-1.
  2. ^ "NEXPLANON : Etonogestrel extended release subdermal implant" (PDF). Pdf.hres.ca. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2022-06-10. Diakses tanggal 2022-06-08.
  3. ^ "List of nationally authorised medicinal products : Active substance: etonogestrel : Procedure no.: PSUSA/00001331/202109" (PDF). Ema.europa.eu. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2022-06-10. Diakses tanggal 2022-06-08.
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Nexplanon- etonogestrel implant". DailyMed. 18 November 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 June 2022. Diakses tanggal 25 September 2020.
  5. ^ a b c d e f g h i "NuvaRing- etonogestrel and ethinyl estradiol insert, extended release". DailyMed. 24 January 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 August 2020. Diakses tanggal 25 September 2020.
  6. ^ a b Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 December 2012). Female Contraception: Update and Trends. Springer Science & Business Media. hlm. 156–163. ISBN 978-3-642-73790-9.
  7. ^ Mosby's GenRx: A Comprehensive Reference for Generic and Brand Prescription Drugs. Mosby. 2001. hlm. 687. ISBN 978-0-323-00629-3. The elimination half-life for 3-keto-desogestrel is approximately 38 ± 20 hours at steady state.
  8. ^ a b Trussell J (2011). "Contraceptive efficacy" (PDF). Dalam Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (ed.). Contraceptive technology (Edisi 20th revised). New York: Ardent Media. hlm. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721. OCLC 781956734. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2013-11-12.
  9. ^ a b Hamilton RJ (2016). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2016 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Publishers. hlm. 392. ISBN 9781284095289. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-06-10. Diakses tanggal 2021-02-18.
  10. ^ Melville C (2015). Sexual and Reproductive Health at a Glance. John Wiley & Sons. hlm. 21. ISBN 9781118460757. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-06-10. Diakses tanggal 2021-02-18.
  11. ^ a b c Lotke PS (2016). Contraception, An Issue of Obstetrics and Gynecology Clinics, E-Book (dalam bahasa Inggris). Elsevier Health Sciences. hlm. 634. ISBN 9780323402590. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-05-09. Diakses tanggal 2021-02-18.
  12. ^ a b c d Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. hlm. 420. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2020-01-03. Diakses tanggal 2018-02-21.
  13. ^ Lemke TL, Williams DA (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1409–. ISBN 978-1-60913-345-0. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 11 October 2016.
  14. ^ a b c d e "Etonogestrel". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-08-03. Diakses tanggal 2017-08-03.
  15. ^ a b World Health Organization (2015). The selection and use of essential medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization. hlm. 332–36. hdl:10665/189763. ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;994.
  16. ^ a b c d e f Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2016-08-22. Diakses tanggal 2018-02-21.
  17. ^ a b Pattman R, Sankar N, Elawad B, Handy P, Price DA, ed. (2010). Oxford Handbook of Genitourinary Medicine, HIV, and Sexual Health. OUP Oxford. hlm. 368. ISBN 9780199571666. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-09-24.
  18. ^ a b c d Carcio H, Secor RM (10 October 2014). Advanced Health Assessment of Women, Third Edition: Clinical Skills and Procedures. Springer Publishing Company. hlm. 411–. ISBN 978-0-8261-2308-4. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 11 October 2016.
  19. ^ a b c d Mayeaux EJ (28 March 2012). The Essential Guide to Primary Care Procedures. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 589–. ISBN 978-1-4511-5286-9. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 11 October 2016.
  20. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 480. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-05-09. Diakses tanggal 2020-06-06.
  21. ^ Senanayake P, Potts M (2008). Atlas of Contraception, Second Edition (Edisi 2). CRC Press. hlm. 53. ISBN 9780203347324. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2017-09-24.
  22. ^ a b Ladipo OA, Akinso SA (April 2005). "Contraceptive implants". African Journal of Reproductive Health. 9 (1): 16–23. doi:10.2307/3583156. JSTOR 3583156. PMID 16104651.
  23. ^ Folkman J, Long DM (March 1964). "The use of silicone rubber as a carrier for prolonged drug therapy". The Journal of Surgical Research. 4 (3): 139–42. doi:10.1016/s0022-4804(64)80040-8. PMID 14130164.
  24. ^ Dziuk PJ, Cook B (January 1966). "Passage of steroids through silicone rubber". Endocrinology. 78 (1): 208–11. doi:10.1210/endo-78-1-208. PMID 5948426.
  25. ^ a b Association of Reproductive Health Professionals (July 2008). "The Single-Rod Contraceptive Implant". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2018-03-20.
  26. ^ US granted 4957119, De Nijs H, "Contraceptive Implant", dikeluarkan tanggal 18 September 1990, diberikan kepada Akzo NV 
  27. ^ Holtsclaw JA (2007). Progress Towards the Total Synthesis of Desogestrel and the Development of a New Chiral Dihydroimidazol-2-ylidene Ligand. University of Michigan. hlm. 25. In 1981, desogestrel was marketed as a new low dose oral contraceptive under the trade names Marvelon and Desogen.32
  28. ^ Glasier A, Winikoff B (December 1999). Contraception. Health Press. hlm. 41. ISBN 978-1-899541-18-8. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-05-09. Diakses tanggal 2016-10-11.
  29. ^ a b Mansour D (October 2010). "Nexplanon: what Implanon did next". The Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 36 (4): 187–9. doi:10.1783/147118910793048629. PMID 21067632.
  30. ^ Winner B, Peipert JF, Zhao Q, Buckel C, Madden T, Allsworth JE, Secura GM (May 2012). "Effectiveness of long-acting reversible contraception". The New England Journal of Medicine. 366 (21): 1998–2007. doi:10.1056/nejmoa1110855. PMID 22621627. S2CID 16812353. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2020-06-11. Diakses tanggal 2021-02-18.
  31. ^ a b Guttmacher (2012). "Contraceptive Use in the United States". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-12-11.
  32. ^ a b c d e f g h i j k l m Raymond EG (2011). "Contraceptive Implants". Dalam Hatcher RA, Nelson TJ, Guest F, Kowal D (ed.). Contraceptive technology (Edisi 19th revised). New York: Ardent Media. hlm. 144–156.
  33. ^ a b c d e f g Funk S, Miller MM, Mishell DR, Archer DF, Poindexter A, Schmidt J, Zampaglione E (May 2005). "Safety and efficacy of Implanon, a single-rod implantable contraceptive containing etonogestrel". Contraception. 71 (5): 319–26. doi:10.1016/j.contraception.2004.11.007. PMID 15854630.
  34. ^ a b c d e Flores JB, Balderas ML, Bonilla MC, Vázquez-Estrada L (September 2005). "Clinical experience and acceptability of the etonogestrel subdermal contraceptive implant". International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 90 (3): 228–33. doi:10.1016/j.ijgo.2005.06.007. PMID 16043175. S2CID 2747597.
  35. ^ a b Harrison-Woolrych M, Hill R (April 2005). "Unintended pregnancies with the etonogestrel implant (Implanon): a case series from postmarketing experience in Australia". Contraception. 71 (4): 306–8. doi:10.1016/j.contraception.2004.10.005. PMID 15792651.
  36. ^ a b c Hatcher RA (September 2018). Contraceptive technology. Hatcher, Robert A. (Robert Anthony), 1937- (Edisi 21st). New York, NY. hlm. Chapter 4, specifically pages 129–134. ISBN 978-1732055605. OCLC 1048947218. Pemeliharaan CS1: Lokasi tanpa penerbit (link)
  37. ^ "US CDC Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use". 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2019-06-21. Diakses tanggal 2021-02-18.
  38. ^ Nappi RE, Merki-Feld GS, Terreno E, Pellegrinelli A, Viana M (August 2013). "Hormonal contraception in women with migraine: is progestogen-only contraception a better choice?". The Journal of Headache and Pain. 14 (1): 66. doi:10.1186/1129-2377-14-66. PMC 3735427. PMID 24456509.
  39. ^ a b Adams K, Beal MW (2009). "Implanon: a review of the literature with recommendations for clinical management". Journal of Midwifery & Women's Health. 54 (2): 142–9. doi:10.1016/j.jmwh.2008.09.004. PMID 19249660.
  40. ^ a b Smith A, Reuter S (October 2002). "An assessment of the use of Implanon in three community services". The Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 28 (4): 193–6. doi:10.1783/147118902101196540. PMID 12419059.
  41. ^ "Nexplanon (etonogestrel) contraceptive implants: Reports of device in vasculature and lung". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-09-18. Diakses tanggal 2016-07-31.
  42. ^ Brache V, Faundes A, Alvarez F, Cochon L (January 2002). "Nonmenstrual adverse events during use of implantable contraceptives for women: data from clinical trials". Contraception. 65 (1): 63–74. doi:10.1016/s0010-7824(01)00289-x. PMID 11861056.
  43. ^ a b Haberfeld H, ed. (2020). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Implanon NXT 68 mg Implantat zur subkutanen Anwendung. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  44. ^ Vieira CS, Bahamondes MV, de Souza RM, Brito MB, Rocha Prandini TR, Amaral E, et al. (August 2014). "Effect of antiretroviral therapy including lopinavir/ritonavir or efavirenz on etonogestrel-releasing implant pharmacokinetics in HIV-positive women". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 66 (4): 378–385. doi:10.1097/QAI.0000000000000189. PMID 24798768. S2CID 19545105.
  45. ^ "Implanon label" (PDF). FDA. 2010-10-26. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2010-03-10. Diakses tanggal 2010-10-26.
  46. ^ a b Mäkäräinen L, van Beek A, Tuomivaara L, Asplund B, Coelingh Bennink H (April 1998). "Ovarian function during the use of a single contraceptive implant: Implanon compared with Norplant". Fertility and Sterility. 69 (4): 714–21. doi:10.1016/s0015-0282(98)00015-6. PMID 9548163.
  47. ^ Wechselberger G, Wolfram D, Pülzl P, Soelder E, Schoeller T (July 2006). "Nerve injury caused by removal of an implantable hormonal contraceptive". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 195 (1): 323–6. doi:10.1016/j.ajog.2005.09.016. PMID 16813761.
  48. ^ "Nexplanon Prescribing Information" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 13 August 2020. Diakses tanggal 18 August 2020.
  49. ^ Bedsider (2010). "Implant." Retrieved from http://bedsider.org/methods/implant#how_to_tab Diarsipkan 2013-07-28 di Wayback Machine. on March 17, 2011.
  50. ^ Davies GC, Feng LX, Newton JR, Van Beek A, Coelingh-Bennink HJ (March 1993). "Release characteristics, ovarian activity and menstrual bleeding pattern with a single contraceptive implant releasing 3-ketodesogestrel". Contraception. 47 (3): 251–61. doi:10.1016/0010-7824(93)90042-6. PMID 8462316.
  51. ^ Ormsby A (5 Jan 2011). "Contraceptive alert after women fall pregnant". Reuters. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 May 2012. Diakses tanggal 10 May 2011.
  52. ^ Glasier A (2006). "Contraception". Dalam DeGroot LJ, Jameson JL (ed.). Endocrinology (Edisi 5th). Philadelphia: Elsevier Saunders. hlm. 3000–1. ISBN 978-0-7216-0376-6.
  53. ^ Organon (April 2006). "Implanon SPC (Summary of Product Characteristics)". Diarsipkan dari asli tanggal 2007-09-30. Diakses tanggal 2007-04-15.
  54. ^ Rivera R, Yacobson I, Grimes D (November 1999). "The mechanism of action of hormonal contraceptives and intrauterine contraceptive devices". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 181 (5 Pt 1): 1263–9. doi:10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID 10561657.
  55. ^ Danby FW (27 January 2015). Acne: Causes and Practical Management. John Wiley & Sons. hlm. 77–. ISBN 978-1-118-23277-4. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 11 October 2016.
  56. ^ Golan DE (2008). Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 521–. ISBN 978-0-7817-8355-2. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-05-09. Diakses tanggal 2016-10-11.
  57. ^ Speroff L, Darney PD (22 November 2010). A Clinical Guide for Contraception. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 365–. ISBN 978-1-60831-610-6. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 11 October 2016.
  58. ^ Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (21 February 2012). Comprehensive Gynecology. Elsevier Health Sciences. hlm. 256–. ISBN 978-0-323-09131-2. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 11 October 2016.
  59. ^ Kuhl H (1990). "Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens". Maturitas. 12 (3): 171–97. doi:10.1016/0378-5122(90)90003-o. PMID 2170822.
  60. ^ Brucker MC, King TL (8 September 2015). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Publishers. hlm. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 April 2022. Diakses tanggal 3 August 2017.
  61. ^ Shoupe D (7 November 2007). The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management. Springer Science & Business Media. hlm. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 May 2022. Diakses tanggal 3 August 2017.
  62. ^ "Etonogestrel-releasing intrauterine system - Merck & Co". Adisinsight.springer.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2022-06-10. Diakses tanggal 2018-02-21.
  63. ^ Nieschlag E (2010). "Clinical trials in male hormonal contraception" (PDF). Contraception. 82 (5): 457–70. doi:10.1016/j.contraception.2010.03.020. PMID 20933120. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 2020-12-05. Diakses tanggal 2020-09-05.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Konten ini disalin dari wikipedia, mohon digunakan dengan bijak.

Toploker.com

Beranda

Program Studi

Karirnews
×
Advertisement