Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini. Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan. (Agustus 2025)

Antagonis vitamin K (Bahasa Inggris: vitamin K antagonist, disingkat VKA) adalah sekelompok zat yang mengurangi penggumpalan darah dengan mengurangi aksi vitamin K. Istilah "antagonis vitamin K" secara teknis merupakan istilah yang salah, karena golongan obat ini tidak secara langsung menghambat aksi vitamin K dalam arti farmakologis, melainkan daur ulang vitamin K. Antagonis vitamin K (VKA) telah menjadi andalan terapi antikoagulan selama lebih dari 50 tahun.

Obat-obat ini digunakan sebagai obat antikoagulan dalam pencegahan trombosis, dan dalam pengendalian hama sebagai rodentisida.

Obat-obatan ini menghabiskan bentuk aktif vitamin dengan menghambat enzim vitamin K epoksida reduktase dan dengan demikian mendaur ulang vitamin K epoksida yang tidak aktif kembali menjadi bentuk vitamin K tereduksi yang aktif. Obat-obatan ini secara struktural mirip dengan vitamin K dan bertindak sebagai penghambat kompetitif enzim tersebut. Istilah "antagonis vitamin K" adalah istilah yang keliru, karena obat-obatan ini tidak secara langsung mengantagonis kerja vitamin K dalam arti farmakologis, melainkan mendaur ulang vitamin K.

Vitamin K diperlukan untuk produksi protein tertentu yang tepat yang terlibat dalam proses penggumpalan darah. Misalnya, vitamin K diperlukan untuk mengkarboksilasi residu asam glutamat tertentu pada protrombin. Tanpa residu ini yang dikarboksilasi, protein tidak akan membentuk konformasi trombin yang tepat, yang diperlukan untuk menghasilkan monomer fibrin yang dipolimerisasi untuk membentuk gumpalan.^[1]

Aksi antikoagulan golongan ini dapat dibalikkan dengan pemberian vitamin K selama antikoagulan ini berada di dalam tubuh, dan dosis harian yang diperlukan untuk pembalikan efeknya sama untuk semua obat dalam golongan ini. Namun, pada superwarfarin generasi kedua yang ditujukan untuk membunuh hewan pengerat yang resistan terhadap warfarin, waktu pemberian vitamin K mungkin perlu diperpanjang hingga berbulan-bulan, untuk mengatasi waktu tinggal racun yang lama.^[2]

Antagonis vitamin K dapat menyebabkan cacat lahir (teratogen).^[3]

Kumarin (lebih tepatnya, 4-hidroksikumarin) adalah VKA yang paling umum digunakan.

Dalam dunia kedokteran, VKA yang paling umum digunakan adalah warfarin.^[4] Warfarin awalnya digunakan sebagai rodentisida, tetapi kemudian beralih ke farmasi. Akhirnya, beberapa hewan pengerat mengembangkan resistensi terhadapnya. VKA "generasi kedua" untuk penggunaan khusus sebagai rodentisida terkadang disebut superwarfarin. VKA ini ditingkatkan untuk membunuh hewan pengerat yang resistan terhadap warfarin. Peningkatan molekul ini berupa gugus lipofilik yang lebih besar untuk meningkatkan kelarutan racun dalam lemak dan memperpanjang waktu kerjanya di dalam tubuh hewan.^[5] Namun, seperti dijelaskan di atas, superwarfarin tidak menghambat vitamin K dan efeknya mudah dihambat oleh vitamin K. Meskipun demikian, vitamin K oral mungkin perlu diberikan untuk jangka waktu yang dapat melebihi satu bulan (beberapa kasus telah dijelaskan membutuhkan suplementasi vitamin K hingga sembilan bulan), untuk melawan efek VKA generasi kedua yang memiliki waktu tinggal yang sangat lama dalam lemak hewan dan manusia.

Untuk daftar kumarin yang lebih lengkap yang digunakan sebagai obat-obatan dan rodentisida, lihat artikel utama tentang 4-hidroksikumarin.

• 
  Warfarin
• 
  Kumatetralil
• 
  Fenprokumon
• 
  Asenokumarol
• 
  Dikumarol
• 
  Tioklomarol
• 
  Brodifakum

Kelompok VKA lainnya adalah turunan 1,3-indandiona. Pindona, klorofasinona, dan difasinona digunakan sebagai rodentisida. Obat-obatan ini dikategorikan sebagai antikoagulan "generasi pertama", dan memiliki efek yang serupa dengan warfarin. Obat-obatan ini sebagian besar telah digantikan oleh antikoagulan generasi kedua karena hewan pengerat yang resisten terhadap warfarin menjadi lebih umum.^[6]

Anisindiona, fluindiona, dan fenindiona adalah obat antikoagulan oral dengan aksi yang mirip dengan warfarin. Namun, indandiona umumnya lebih toksik daripada warfarin, dengan reaksi hipersensitivitas yang melibatkan banyak organ dan terkadang mengakibatkan kematian. Oleh karena itu, obat-obatan ini sekarang jarang digunakan.^[7]

• 
  Pindona
• 
  Klorofasinona
• 
  Difasinona
• 
  Anisindiona
• 
  Fluindiona
• 
  Fenindiona

• Published reviews, 2011-2016, regarding Vitamin K antagonists.
• Reynolds, Matthew R. (February 2013). "Discontinuation of Rivaroxaban: Filling in the Gaps" (editorial comment). J. Am. Coll. Cardiol. 61 (6): 659–60. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.056. PMID 23391197. Diakses tanggal 5 April 2016. The authors'... most likely explanation for the observed risk in the post-study transition period is not that rivaroxaban has some property resulting in a rebound effect, but rather that the high-risk... ROCKET AF trial [patients]... had a substantial difference in anticoagulation coverage during this period, and the event rates merely reflect the unmasking of their underlying risk... / Although this explanation is fairly persuasive, the evidence that the post-study excess stroke risk in rivaroxaban patients was the result of inadequate VKA [vitamin K antagonist] therapy remains somewhat circumstantial. The INRs were not collected as carefully during the post-trial period... [and] the authors do not provide any information on the use of bridging therapies... with unfractionated or low–molecular-weight heparin... [which] was not mandated by the study protocol during either temporary interruptions or at the end of the study. The bleeding rates reported in the current study also are counterintuitive: if the excess strokes in rivaroxaban patients were the result of underanticoagulation in the post-trial period, then why did these patients also have a higher bleeding risk? The investigators will need to scrutinize this large trial database further to understand these issues more fully.
• Patel, Manesh R.; Anne S. Hellkamp; Yuliya Lokhnygina; Jonathan P. Piccini; Zhongxin Zhang; Surya Mohanty; Daniel E. Singer; Werner Hacke; Günter Breithardt; Jonathan L. Halperin; Graeme J. Hankey; Richard C. Becker; Christopher C. Nessel; Scott D. Berkowitz; Robert M. Califf; Keith A.A. Fox; Kenneth W. Mahaffey (February 2013). "Outcomes of Discontinuing Rivaroxaban Compared With Warfarin in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation: Analysis From the ROCKET AF Trial (Rivaroxaban Once-Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation)". J. Am. Coll. Cardiol. 61 (6): 651–658. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.057. PMID 23391196. Diakses tanggal 5 April 2016. We undertook a post-hoc analysis of data from the ROCKET AF (Rivaroxaban Once-Daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared With Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation, n = 14,624) for stroke or non-CNS embolism within 30 days after temporary interruptions of 3 days or more, early permanent study drug discontinuation, and end-of-study transition to open-label therapy. / In atrial fibrillation patients who temporarily or permanently discontinued anticoagulation, the risk of stroke or non-CNS embolism was similar with rivaroxaban or warfarin. An increased risk of stroke and non-CNS embolism was observed in rivaroxaban-treated patients compared with warfarin-treated patients after the end of the study, underscoring the importance of therapeutic anticoagulation coverage during such a transition.
• Agnelli, Giancarlo (2005). "Foreword: Contemporary issues in the management and treatment of atrial fibrillation" (supplement foreword). European Heart Journal Supplements. 7 (Supplement C, 14 April): C3 – C4. doi:10.1093/eurheartj/sui013. Diakses tanggal 5 April 2016. This supplement represents the first publication of Thrombosis Quorum (TQ), a recently established international consortium of multidisciplinary thrombosis-related specialists dedicated to raising the priority of thrombosis. TQ aims to address the unmet clinical needs in the prevention and treatment of thromboembolic conditions, and promote the optimum management of patients with or at risk of these disorders by providing a cross-disciplinary forum for information exchange and debate. This [issue] incorporates a collection of state-of-the-art articles written by the TQ Steering Group and co-authors, and in this instance, focuses on the management and treatment of patients with atrial fibrillation (AF). Note, because this issue foreword is over a decade old, its statements regarding limited available oral anticoagulants is no longer accurate.